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17 Apr 02:11

Spatial organization and functions of Chk1 activation by TopBP1 biomolecular condensates

by Tom Egger

Cell Rep. 2024 Apr 4;43(4):114064. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114064. Online ahead of print.

ABSTRACT

Assembly of TopBP1 biomolecular condensates triggers activation of the ataxia telangiectasia-mutated and Rad3-related (ATR)/Chk1 signaling pathway, which coordinates cell responses to impaired DNA replication. Here, we used optogenetics and reverse genetics to investigate the role of sequence-specific motifs in the formation and functions of TopBP1 condensates. We propose that BACH1/FANCJ is involved in the partitioning of BRCA1 within TopBP1 compartments. We show that Chk1 is activated at the interface of TopBP1 condensates and provide evidence that these structures arise at sites of DNA damage and in primary human fibroblasts. Chk1 phosphorylation depends on the integrity of a conserved arginine motif within TopBP1's ATR activation domain (AAD). Its mutation uncouples Chk1 activation from TopBP1 condensation, revealing that optogenetically induced Chk1 phosphorylation triggers cell cycle checkpoints and slows down replication forks in the absence of DNA damage. Together with previous work, these data suggest that the intrinsically disordered AAD encodes distinct molecular steps in the ATR/Chk1 pathway.

PMID:38578830 | DOI:10.1016/j.celrep.2024.114064

26 Feb 22:53

Nucleosome-bound NR5A2 structure reveals pioneer factor mechanism by DNA minor groove anchor competition

by Wataru Kobayashi

Nature Structural & Molecular Biology, Published online: 26 February 2024; doi:10.1038/s41594-024-01239-0

The authors determined a cryo-EM structure of the pioneer factor NR5A2 bound to a nucleosome. NR5A2 releases nucleosomal DNA from histones by DNA minor anchor groove competition, providing a mechanism for pioneer factor activity during reprogramming
14 Feb 05:10

BRCA2 promotes genomic integrity and therapy resistance primarily through its role in homology-directed repair

by Pei Xin Lim, Mahdia Zaman, Weiran Feng, Maria Jasin
Lim et al. report that replication gap suppression and fork protection require BRCA2 stabilization of RAD51 filaments but have minimal impact on genome integrity, oncogenesis, and drug resistance compared with homologous recombination deficiency. However, BRCA2 suppression of PRIMPOL-mediated gaps confers resistance to hmdU, the incorporation of which leads to cytotoxic abasic sites.
02 Feb 10:56

Poly(ADP-ribosyl)ation enhances nucleosome dynamics and organizes DNA damage repair components within biomolecular condensates

by Michael L. Nosella, Tae Hun Kim, Shuya Kate Huang, Robert W. Harkness, Monica Goncalves, Alisia Pan, Maria Tereshchenko, Siavash Vahidi, John L. Rubinstein, Hyun O. Lee, Julie D. Forman-Kay, Lewis E. Kay
Nosella et al. establish that poly(ADP-ribosyl)ation of nucleosomes dramatically increases histone H3 tail dynamics and DNA conformational variability while leaving the core structure intact. These changes correlated with enhanced ligation of nucleosome single-strand nicks, disruption of nucleosome oligomers, and colocalization of nucleosomes with DNA repair factors inside biomolecular condensates.
26 Feb 11:16

The 9-1-1 DNA clamp subunit RAD1 forms specific interactions with clamp loader RAD17, revealing functional implications for binding-protein RHINO

by Kodai Hara

J Biol Chem. 2023 Feb 23:103061. doi: 10.1016/j.jbc.2023.103061. Online ahead of print.

ABSTRACT

The RAD9-RAD1-HUS1 complex (9-1-1) is a eukaryotic DNA clamp with a crucial role at checkpoints for DNA damage. The ring-like structure of 9-1-1 is opened for loading onto 5' recessed DNA by the clamp-loader RAD17 RFC-like complex (RAD17-RLC), in which the RAD17 subunit is responsible for specificity to 9-1-1. Loading of 9-1-1 is required for activation of the ATR-CHK1 checkpoint pathway and the activation is stimulated by a 9-1-1 interacting protein, RHINO, which interacts with 9-1-1 via a recently identified RAD1-binding motif. This discovery led to the hypothesis that other interacting proteins may contain a RAD1-binding motif as well. Here, we show that vertebrate RAD17 proteins also have a putative RAD1-binding motif in their N-terminal regions, and we report the crystal structure of human 9-1-1 bound to a human RAD17 peptide incorporating the motif at 2.1 Å resolution. Our structure confirms that the N-terminal region of RAD17 binds to the RAD1 subunit of 9-1-1 via specific interactions. Furthermore, we show that the RAD1-binding motif of RHINO disturbs the interaction of the N-terminal region of RAD17 with 9-1-1. Our results provide deeper understanding of how RAD17-RLC specifically recognizes 9-1-1 and imply that RHINO has a functional role in 9-1-1 loading/unloading and checkpoint activation.

PMID:36841485 | DOI:10.1016/j.jbc.2023.103061

06 Jan 11:13

CDT1 inhibits CMG helicase in early S phase to separate origin licensing from DNA synthesis

by Nalin Ratnayeke, Yasemin Baris, Mingyu Chung, Joseph T.P. Yeeles, Tobias Meyer
Ratnayeke et al. reveal how cells duplicate DNA precisely once during a period in early S phase when CDT1 overlaps with fired replication origins. They find that, after licensing origins in G1, CDT1 suppresses DNA synthesis at fired origins until CDT1 is fully degraded to deter re-replication during the overlap.
30 Jul 20:24

福田利之のホーム&ロック

映画『アメリカン・ユートピア』のお話。
壁紙もその作品のイメージで。
不思議で、それでいてかわいいんです。
26 Jan 13:56

レーザー核融合商用炉の実現を目指すフルスタック核融合スタートアップEX-Fusionが1億円調達、研究・開発を始動

by Takashi Higa
レーザー核融合商用炉の実現を目指すフルスタック核融合スタートアップEX-Fusionが1億円調達、研究・開発を始動

レーザー核融合商用炉の実用化を目指すEX-Fusion(エクスフュージョン)は1月26日、第三者割当増資による1億円の資金調達を実施したと発表した。引受先は、ANRIが運用する「ANRI-GREEN1号投資事業有限責任組合」。調達した資金は、将来のレーザー核融合商業炉の基盤技術の1つであるターゲット連続供給装置とレーザー照準装置の開発にあてる。ハイパワーパルスレーザーを用いたレーザープラズマ実験の高繰り返し化を実現する。

EX-Fusionは、レーザー核融合商用炉の実用化を目指す国内唯一のスタートアップ企業。2021年7月、レーザー核融合研究開発を遂行してきた大阪大学レーザー科学研究所、光産業創成大学院大学の研究者が設立した。

核融合エネルギーは、発電時に二酸化炭素の排出がなく供給可能なクリーンエネルギー源として、近年ますます注目を集めている。特にレーザー核融合は、負荷変動に対応できるため、既存のエネルギー源を代替し、2050年のカーボンニュートラル実現に大きく貢献できる可能性を秘めた技術とされる。

同社は、日本を拠点とするレーザー核融合エネルギーのスタートアップとしての地位を確立することで、民間資本を集め、高い開発リスクを受け入れながら、実用化に必要な技術開発を加速する。さらに、レーザー核融合商用炉実現を目指す過程で得られる最先端の光制御技術・知見などを活用し、エネルギー分野にとどまらず、様々な産業分野の技術開発に貢献するとしている。

レーザー核融合とEX-Fusion

レーザー核融合商用炉の実現を目指すフルスタック核融合スタートアップEX-Fusionが1億円調達、研究・開発を始動レーザー核融合は、高出力レーザーを用いて重水素と三重水素の混合物を高密度に圧縮するとともに、高温度に加熱することで核融合反応を起こし、エネルギーを得る手法。日本をはじめ、米国・仏国・英国・中国・ロシアを中心に研究が行われている。

米国では、2021年8月、ローレンス・リバモア国立研究所の国立点火施設(NIF)の実験において、レーザー投入エネルギーの7割を超える核融合出力1.35メガジュールが達成された。これは、レーザー方式で核融合燃料を点火燃焼させることが可能であることを実証したものという。

ただ商用炉の実現には、(1)核融合反応発生効率の向上、すなわちレーザー投入エネルギーを超える核融合出力の達成、(2)核融合反応を10Hz程度の繰り返しで定常的に発生させ、核融合エネルギーを回収して電気・水素などの社会が利用可能なエネルギーに変換することが必要となる。

国内では、(1)の核融合反応発生効率の向上について、高効率化が期待される高速点火方式とよばれる外部からレーザーで高密度核融合燃料を追加熱する方式に注力しており、大阪大学レーザー科学研究所に整備された激光XII号・LFEXレーザーを用いて実験が遂行されている。EX-Fusion CEOの松尾一輝氏が第一著者としてまとめた最近の成果(Petapascal Pressure Driven by Fast Isochoric Heating with a Multipicosecond Intense Laser Pulse)は、米国のエネルギー高等研究計画局(ARPA-E)が出版した世界の核融合研究サマリーでも参照されているという。

(2)の高繰り返しレーザーによる核融合発生については、同社CTOの森芳孝氏が光産業創成大学院大学の中核メンバーとして、浜松ホトニクスが開発した半導体励起ハイパワーレーザーを用いてトヨタ自動車などの連携機関と共同研究を遂行してきた(2030年以降を見据えたレーザー核融合研究開発の中長期展望)。

EX-Fusionは、国内で培われてきたレーザー核融合に関する知見を集約し、レーザー核融合商用炉を実現するために設立された。現在、光産業創成大学院大学が所有する10Hz連続ターゲット供給レーザー照射技術を同社へ技術移管中という。同技術をコア技術として研究開発を始動するとしている。

26 Aug 09:45

有料ニューズレターのSubstackがサブスクソーシャルアプリ「Cocoon」のチームを買収

by Lucas Matney,Hiroshi Iwatani

サブスクリプション方式のニューズレターを作れるプラットフォームとして最大のサービスであるSubstackが、同じくサブスクリプション方式で親密な友人たちのためのソーシャルメディアを提供しているCocoonを買収したことを発表した。

TechCrunchはこのY Combinatorで育ったスタートアップが、Lerer Hippeauがリードするシードラウンドで300万ドル(約3億3000万円)を調達した2019年11月に取り上げたことがある。それから間もなくパンデミックがやってきて、互いに親しい者同士がソーシャルメディアでコミュニケーションする方法も激しく変わった。Cocoonの初期の提案は「親友のためのソーシャルネットワーク」というもので、それは前から多くの人がやっていた文章によるグループの、ちょっと高級なものだと考えられていた。しかしながらやがてCocoonは進化して、ユーザーは自由に微調整できるもっとオープンなソーシャルサークルになっていった。ユーザーはアプリでテキストや写真のアップデートを共有できる他、モバイルの位置データやフィットネスの成績など、自動的に更新されるデータを友だち同士のSlackのチャンネル風フィードで共有できるようになった。

アプリの共同創業者であるSachin Monga(サチン・モンガ)氏とAlex Cornell(アレックス・コーネル)氏は、Facebookのプロダクト部門にいたときに出会った。

多くのネットワーキングアプリと違い、Cocoonは広告やユーザーデータを収益源にせず、月額4ドル(約440円)のサブスクリプションをユーザーに押し付けて収益を得ていた。Substackによると、Cocoonは今後も独立して運営されるが、買収したのは立ち上がったばかりのCocoonアプリではなく、小さなチームだという。最近のSubstackは、ニューズレターを書いている人たちのネットワークによるコミュニティ作りに熱心であるため、自らのプラットフォームの機能を進化させるためにより多くの人材を求めていることは驚くことでもない。

3月にこのスタートアップは6億5000万ドル(約715億4000万円)の評価額で6500万ドル(約71億5000万円)のシリーズBを完了した。そもそも最近ではFacebookもTwitterもニューズレターというメディアに関心を示しているため、Substackは今後ますます有望と思われる分野を支えていくに十分なキャッシュを入手できたことになる。実は、Cocoonの前にも小さなスタートアップをいくつか買収している。2021年8月初めにはディベートのプラットフォームLetterを額非公表で買収した。5月には、コミュニティづくりのコンサルタント事業People & Companyを人材取得の目的で買収している。

原文へ

(文:Lucas Matney、翻訳:Hiroshi Iwatani)

01 May 21:40

Inhibition of Aedes aegypti DNA topoisomerase II by etoposide: Impact on survival and morphology of larvae and pupae

by Daniele Santos

Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2021 Apr 27:109066. doi: 10.1016/j.cbpc.2021.109066. Online ahead of print.

ABSTRACT

DNA topoisomerase II enzymes maintain DNA stability during vital processes, such as genome replication, transcription and chromosomal segregation during mitosis and meiosis. In the present work, we analyzed functional aspects of the DNA topoisomerase II (AeTopII) enzyme of the mosquito Aedes aegypti. Here, we show that AeTopII mRNA is expressed at all stages of mosquito development. By in situ hybridization, we found that the AeTopII mRNA is concentrated along the ovarian follicular cells as well as in the region of the follicles. The observed expression profiles likely reflect increased topoisomerase II cellular requirements due to the intense ovarian growth and egg production following blood feeding in Ae. aegypti females. The drug etoposide, a classic inhibitor of topoisomerase II, was used for in vivo testing with 2nd stage larvae, in order to investigate the functional importance of this enzyme in Ae. aegypti survival and development. Inhibition of topoisomerase II activity with etoposide concentrations ranging from 10 to 200 μM did not leads to the immediate death of larvae. However, after 10 days of observation, etoposide treatments resulted in 30-40% decrease in survival, in a dose dependent manner, with persisting larvae and pupae presenting incomplete development, as well as morphological abnormalities. Also, approximately 50% of the treated larvae did not reach the pupal stage. Thus, we conclude that AeTopII is a vital enzyme in the development of Ae. aegypti and its sensitivity to inhibitors should be explored for potential chemical agents to be used in vector control.

PMID:33930525 | DOI:10.1016/j.cbpc.2021.109066

22 Apr 21:49

豊田中央研究所が36cm角実用サイズ人工光合成セルで世界最高の太陽光変換効率7.2%を実現

by Takashi Higa
豊田中央研究所が36cm角実用サイズ人工光合成セルで世界最高の太陽光変換効率7.2%を実現、植物を大きく上回る

36cm角の人工光合成セル

トヨタグループの豊田中央研究所(豊田中研)は4月21日、太陽光のエネルギーを利用しCO2(二酸化炭素)と水のみから有用な物質を合成する人工光合成について、実用太陽電池サイズ(36cm角)セルで実現し、同クラスでは世界最高の太陽光変換効率7.2%を達成したと発表した。将来的には、工場などが排出するCO2を回収し、この人工光合成で再び資源化するシステムの実現を目指す。

豊田中研の人工光合成は、半導体と分子触媒を用いた方式でCO2の還元反応と水の酸化反応を行う電極を組み合わせ、常温常圧で有機物(ギ酸)を合成するクリーンな技術。

2011年、豊田中研による世界初の原理実証時には太陽光変換効率は0.04%だったという。しかし2015年には、1cm角サイズで、植物を大きく上回る変換効率4.6%(当時の世界最高)を実現した。

また人工光合成セルの社会実装には、変換効率を低下させず実用サイズに拡張することが必要が必要となるものの、技術的には困難とされてきたという。

そこで人工光合成の基本原理はそのままに、太陽光で生成した多量の電子を余すことなくギ酸合成に使用する、新しいセル構造と電極を考案した。その特徴は、太陽電池で生成した電子量とのバランスが良いサイズに電極面積を拡張するとともに、ギ酸合成に必要な電子、水素イオン、CO2を電極全面に素早く途切れることなく供給し、ギ酸合成を促進するものとしている。

36cm角実用サイズ人工光合成セル

人工光合成の基本原理

その結果、36cm角の実用サイズで、同クラスでは世界最高の変換効率を実現した。新セル構造は、より大きなサイズにも適用できるとしている。

36cm角実用サイズ人工光合成セル

カテゴリー:EnviroTech
タグ:人工光合成(用語)炭素 / 二酸化炭素(用語)太陽光 / 太陽光発電 / 太陽電池(用語)豊田中央研究所(組織)日本(国・地域)
24 Mar 23:24

Slack Now Lets You DM Anyone. So Long, Work-Life Balance

by Lauren Goode
Now people you don’t work with can send you direct messages in Slack. It’s not necessarily an “email killer,” but it’s also not great for chats.
18 Feb 23:06

CARM1 regulates replication fork speed and stress response by stimulating PARP1

by Marie-Michelle Genois, Jean-Philippe Gagné, Takaaki Yasuhara, Jessica Jackson, Sneha Saxena, Marie-France Langelier, Ivan Ahel, Mark T. Bedford, John M. Pascal, Alessandro Vindigni, Guy G. Poirier, Lee Zou
Genois et al. find that CARM1 has a methyltransferase-independent function at DNA replication forks to control fork speed and the choice of stress response mechanisms. By promoting PARP1 activation, CARM1 favors fork reversal over the use of PrimPol and translesion synthesis, slowing replication forks and maintaining replication fidelity.
15 Feb 13:50

スウェーデンのデジタルバンクNorthmillが31.4億円を調達

by Steve O'Hear,Naoki Tsukamoto

欧州3カ国で約20万人の顧客を持つスウェーデンのチャレンジャーバンクNorthmill Bankが、新たに約3000万ドル(約31億4000万円)を調達した。

このラウンドをリードしたのはRutger Arnhult傘下のスウェーデンの投資会社であるM2 Asset Managementと、資産運用会社のCoeliだ。今回の資金投入は、今後の地域拡大や新製品の開発を加速させるために使われる。注目すべきは、Northmillは天然ガス市場への参入を目指しており、新たに10の市場に参入する計画が含まれていることだ。次はノルウェーを予定している。

2006年に設立されNorthmill Bankは、現在のところスウェーデン、ノルウェー、フィンランドで利用可能で、実店舗を持つ既存の銀行やLunar、Revolut、Klarna(母国スウェーデンとドイツで銀行を営業している)などと競合している。

顧客が既存のローン、クレジットを統合し、金利の支払いを下げることを約束するNorthmillの 「Reduce」はAnyfinの製品と競合する。「現在、最も急速に成長している製品であり、主な原動力となっているReduceは既存のクレジット、分割払い、クレジットカードへの関心を低下させています」と、Northmillの広報担当者は説明している。

約15年前に設立され、以前はクレジットプロバイダーとして営業していたNorthmillは、2019年にスウェーデン金融監督庁の規制を受け、完全な銀行ライセンスを確保した。同銀行は150人の従業員を抱え、貯蓄、クレジット、支払い、保険を提供している。より一般的にいえば、同社は欧州の新規参入企業の大半とは異なる緩やかな道を歩んでおり、その成長を投資に頼ることは少なく、ほぼ最初から利益を上げていると主張している。

M2 Assets Managementの取締役会会長であるRutger Arnhult(ルトガー・アーンハルト)氏は次のように語っている。「NorthmillはBankは実績ある持続可能なビジネスモデルを持つ収益性の高い企業であり、今日のテクノロジー投資の中でも際立っています。私たちはしばらくの間、彼らの経過を追ってきましたが、創業者や会社に感銘を受けています。銀行市場は変化の途上にあり、新しいデジタルの現実に最もうまく適応できる者が勝者となるでしょう。私にとって、これは長期的なオーナーがいるテック企業への投資であり、彼らはまだ旅の始まりにいます。この銀行には大きな成長の可能性があると思います」。

カテゴリー:フィンテック
タグ:Northmill Bankスウェーデン銀行

画像クレジット:Northmill Bank

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(文:Steve O’Hear、翻訳:塚本直樹 / Twitter

27 Oct 23:10

Less Is More: Rare Pulmonary Neuroendocrine Cells Function as Critical Sensors in Lung

by Jinhao Xu, Haoze Yu, Xin Sun
Xu et al. discuss the development, function, and physiological importance of pulmonary neuroendocrine cells (PNECs). PNECs function as sensory cells that influence lung function in both physiological and pathological scenarios. Their function is explored in a variety of situations
15 Sep 12:28

mre11[all] OR rad51[all] OR (meiosis[all] AND (recombination OR chromosome)) OR homologous recombination[all] OR checkpoint[all]; +81 new citations

by pubmed

81 new pubmed citations were retrieved for your search. Click on the search hyperlink below to display the complete search results:

mre11[all] OR rad51[all] OR (meiosis[all] AND (recombination OR chromosome)) OR homologous recombination[all] OR checkpoint[all]

These pubmed results were generated on 2020/09/15

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04 Sep 14:13

インドのフードデリバリーのZomatoがシンガポールの国家投資部門から65.9億円を調達

by Manish Singh

インドのフードデリバリースタートアップのZomato(ゾマト)が、当初は今年1月に完了する予定だった資金調達ラウンドを再開し、シンガポールのTemasek(テマセク)から6200万ドル(約65億9000万円)を調達した。

シンガポールの国家投資部門であるTemasekは、規制当局への提出書類に記載されている関係機関のMacRitchie Investmentsを通じて資本を投下した。ビジネスインテリジェンス企業のToflerが、この提出書類をTechCrunchと共有した。

インドのZomatoの広報担当者は米国時間9月2日の午後の時点でコメントの要求に応じていない。

Zomato新しい資金調達ラウンドを始めたのは、およそ1年前のことだと、この問題に詳しい人物がTechCrunchに伝えた。同社は複数の投資家と会談したが、交渉が実を結ぶことはなかった。

コロナウイルスの大流行にもかかわらず、直近の四半期の財務実績が改善(未訳記事)した、このフードデリバリースタートアップは、1月にAnt Financialが1億5000万ドル(約159億円)を提供することを約束したと発表していた。

しかし、7月下旬にZanatoの投資家Info Edgeは、Ant Financialはコミットした金額の3分の2をまだ提供していないと語っている。先月末のIPO目論見書の中で、Ant Financialは投資できない理由としてインドの国内規制の変更を挙げている。

今年の4月、インドは外資投資政策に変更を加えた。これは、近年数十億ドル(数千億円)をインドのスタートアップに投じている中国の投資家たちに対して、この先インドの会社に対して新しい小切手を切る前には政府からの承認を得るように要求するものだ。投資家が、コミットした資本金を何回かに分割して払い込むのは極めて一般的だ。

ロイター通信は先月、Alibaba Group (アリババ・グループ)とAnt Financialを含むその関連会社は、少なくとも6カ月間はインドのスタートアップに投資しないとレポートしている。

1月の時点で、Zomatoの最高経営責任者であるDeepinder Goyal(ディーピンダー・ゴイヤル)氏は、1月末までに最高6億ドル(約637億円)のラウンドを完了する予定だと語っていた。同じ月に、ZomatoはUber(ウーバー)のインド国内のフードデリバリー事業を買収している。4月初旬の時点で、彼はTechCrunchに対して、遅れをコロナウィルスの流行の影響だと言いつつ、5月中旬までにラウンドをクローズする予定だと語っていた。

原文へ

(翻訳:sako)

26 Jan 02:51

ドイツのプロサッカーリーグがAWSと組んでファン体験の向上を目指す

by Ron Miller

ドイツのサッカーのトップリーグであるBundesliga(ブンデスリーガ)は米国時間1月24日、ゲーム中のファン体験をもっと面白くするためにAWSとパートナーして人工知能を利用すると発表した。

ブンデスリーガなどを運営する上位団体ドイツフットボールリーグ(DFL)のデジタルスポーツ担当執行副社長であるAndreas Heyden(アンドレアス・ヘイデン)氏によると、これはファンがゲームの放送を見ているだけか、それともオンラインの対話性があるかによって異なるかたちになる。

ヘイデン氏は「ファンがもっとエキサイトするようにテクノロジーを使いこなしたい。ファンの参加性(エンゲージ)が増すことによって、ファン体験のレベルを上げ、放送では適切なタイミングで適切なデータを見せ、アプリやWebでは体験を個人化したい」と語る。

それには個人化されたコンテンツを届けることも含まれる。同氏は「今の時代は一般的に、人々の注意力や関心が長続きしないから、ユーザーがアプリを開いたときの最初のメッセージは、その時のコンテキスト(状況)とその特定のユーザーに最も合ったメッセージでなければならない」と説明する。

ファンにリアルタイムで高度な統計データを見せたり、あるいは応援しているチームにとって重要な瞬間にゴールの可能性を予言してもいい。ヘイデン氏によると、それは数字でストーリーを語ることであり、事後データの報道ではないという。

同氏はさらに「テクノロジーを利用して、テクノロジーがなければ不可能だったストーリーを語りたい。人間の記者ならシュートが入る確率を当てることはできないが、AWSならできる」と続ける。

Amazon(アマゾン)のCTOであるWerner Vogels(ヴェルナー・フォーゲルス)氏によると、AWSのプラットホーム上で機械学習などの技術を利用して観戦体験の質を上げ、若いファン層を引きつけることはどんなスポーツにも有効だ。フォーゲルス氏は「次世代のファンが参加性のある熱心なファンに育つためには、ありとあらゆる手段による拡張ファン体験が必須だ」と語る。

同氏によると、テクノロジーがない時代にはそんな体験は不可能だった。「10年前には不可能だったが、今では機械学習を初めAWSが提供している先進的な技術と、それらの急ピッチな成長進化により、スポーツファンにリアルタイムで新しい体験を届けることができる」とフォーゲルス氏。

ブンデスリーガは単なるサッカーリーグではない。売上ベースでは世界第2位のプロサッカーリーグであり、スタジアムへの観客動員数では世界一だ。DFLとAWSの関係は2015年に始まり、そのときヘイデン氏がリーグのオペレーションをAWS上のクラウドへ移行した。本日の発表は、そこからの流れだ。

同氏によると、ほかのクラウド企業でなくAWSを使うことにしたのは偶然ではない。サッカーの大ファンであるフォーゲルス氏はハイデン氏の長年の知己だ。AWSはDFLに入る前から10年以上使っている。本日の発表は、そんな長い関係の延長線上にある。

関連記事:AWS is sick of waiting for your company to move to the cloud(AWSはあなたの会社がクラウドに移行しないことにしびれを切らしている、未訳)

[原文へ]

(翻訳:iwatani、a.k.a. hiwa

19 Nov 19:01

Helder Maiato

by Helder Maiato
Interview with Helder Maiato, who studies the spatial and temporal regulation of cell division at the University of Porto.
12 Nov 07:14

NEK11 as a candidate high-penetrance melanoma susceptibility gene.

by Christodoulou E, van Doorn R, Visser M, Teunisse A, Versluis M, van der Velden P, Hayward NK, Jochemsen A, Gruis N
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NEK11 as a candidate high-penetrance melanoma susceptibility gene.

J Med Genet. 2019 Nov 08;:

Authors: Christodoulou E, van Doorn R, Visser M, Teunisse A, Versluis M, van der Velden P, Hayward NK, Jochemsen A, Gruis N

Abstract
BACKGROUND: A proportion of patients diagnosed with cutaneous melanoma reports a positive family history. Inherited variants in CDKN2A and several other genes have been shown to predispose to melanoma; however, the genetic basis of familial melanoma remains unknown in most cases. The objective of this study was to provide insight into the genetic basis of familial melanoma.
METHODS: In order to identify novel melanoma susceptibility genes, whole exome sequencing (WES) analysis was applied in a Dutch family with melanoma. The causality of a candidate variant was characterised by performing cosegregation analysis in five affected family members using patient-derived tissues and digital droplet PCR analysis to accurately quantify mutant allele frequency. Functional in-vitro studies were performed to assess the pathogenicity of the candidate variant.
RESULTS: Application of WES identified a rare, nonsense variant in the NEK11 gene (c.1120C>T, p.Arg374Ter), cosegregating in all five affected members of a Dutch family. NEK11 (NIMA-related Kinase 11) is involved in the DNA damage response, enforcing the G2/M cell cycle checkpoint. In a melanoma from a variant carrier, somatic loss of the wildtype allele of this putative tumour suppressor gene was demonstrated. Functional analyses showed that the NEK11 p.Arg374Ter mutation results in strongly reduced expression of the truncated protein caused by proteasomal degradation.
CONCLUSION: The NEK11 p.Arg374Ter variant identified in this family leads to loss-of-function through protein instability. Collectively, these findings support NEK11 as a melanoma susceptibility gene.

PMID: 31704778 [PubMed - as supplied by publisher]

27 Sep 12:37

367. The Future of Meat (Rebroadcast)

Global demand for beef, chicken, and pork continues to rise. So do concerns about environmental and other costs. Will reconciling these two forces be possible — or, even better, Impossible™?

18 Jul 13:06

「WIRED JAPAN Podcast」始動! 雑誌『WIRED』日本版を読み解くための「編集後記」を目指して

『WIRED』日本版は雑誌の編集後記に代わるものとして、編集部メンバーやさまざまなゲストが『WIRED』の世界を読み解くポッドキャスト「WIRED JAPAN Podcast」をスタートさせた。その第1回は、雑誌『WIRED』日本版VOL.33「MIRROR WORLD」特集の解説だ。編集長の松島倫明が「総括編」と題して、今号のテーマが決まった経緯や、雑誌制作のプロセスについて語る。
10 Jan 03:56

Gallup Poll: Labeling Sites May Help Stop Fake News Spread

by Issie Lapowsky
A new Gallup survey suggests people are less likely to share stories from sites that are clearly marked as untrustworthy.
06 Jan 11:27

素粒子物理学に「3つの歴史的発見」をもたらした女性、呉秀蘭が教えてくれること

素粒子物理学の標準モデルの確立に大きく貢献し、2018年のノーベル物理学賞の候補とも目された女性がいる。欧州原子核研究機構(CERN)の研究員である呉秀蘭だ。香港で生まれて貧困のなかで育った少女は、世界を変える「3つの大発見」をいかに成し遂げ、研究と家庭とをどう両立させてきたのか。その素顔に迫った。
12 Jun 13:20

LIV is Kickstarting a beefy and bold chronograph for race lovers

by John Biggs

LIV Watches is a crowdfunding darling with a number of Kickstarted watches under its belt. Now it’s offering a unique set of watches to backers, including the Liv Genesis GX-AC, an automatic chronograph with date. The watch runs a Sellita Caliber SW500, visible through the see-through back, and features a screw down crown and massive metal pushers.

The company prides itself on the size of its watches and this piece is no exception. The GX-AC isn’t wildly big – at 46mm it’s just a bit bigger than most Android Wear watches – and it fits nicely thanks to a rounded rubber band that hugs the top and bottom of the case. There is a small running seconds hand at nine-o’clock and registers for minutes and hours at noon and six.

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If you’ve seen automatic chronographs before you know what you’re in for – a standard movement encased in a special steel case that is designed to appeal to a certain demographic. LIV is also Kickstarting a number of other watches, including a Day-Date chronograph that is flight-inspired and a diver, so check them out. However, if you’re into this piece then you’re in for a treat. It starts at $790, far below most mechanical chronographs I’ve seen, and the workmanship and quality of this piece is quite nice.

I wore it a little over the past few weeks and found it very comfortable and easy to read. The running seconds hand is a bit small and the lume is limited to the pips and hands but as a fashion/everyday wear piece it’s excellent. If you particularly like the style – F1 racing meets Kylo Ren – then you’re probably going to like this thing and since they’ve already surpassed their goal and hit $602,000 you can expect delivery of your perk.

Again, watches like this one require a specific style and taste. The LIV is reminiscent of Alpina and Tissot in its case style and decoration and it pays homage to racing and speed. Grabbing a Swiss made watch for under $1,000 is a treat and this is a good example of the species and well worth a look.

13 Jan 11:00

Peer-to-peer real estate marketplace Homie wants to replace your realtor with a bot

by Sarah Buhr
 Just a few weeks ago I was in Utah for the holidays, spending time with the many family members my husband and I both have there. At one family gathering, a cousin began talking about how he bought a brand new home and sold his own home all without a real estate agent on a site called Homie. Read More
07 Jul 14:26

Bcl3 Phosphorylation by Akt, Erk2, and IKK Is Required for Its Transcriptional Activity

by Vivien Ya-Fan Wang, Yidan Li, Daniel Kim, Xiangyang Zhong, Qian Du, Majid Ghassemian, Gourisankar Ghosh
Wang et al. show site-specific phosphorylation-induced metabolic stabilization of Bcl3 through switch of ubiquitin linkage and transcriptional coregulatory activity of Bcl3 in association with NF-κB p50 and p52. Through identification of several Bcl3 kinases targeting specific sites, this work also establishes convergence of three intertwined signaling pathways onto NF-κB activation.
11 Mar 08:24

ひであつ個展井の頭公園、飛び地

ひであつさんの個展が始まりました!
TOBICHIが、井の頭公園に。
本日、会場ではオーダー絵を受付けます。
10 Oct 02:10

オンライン食品デリバリー市場には2100億ドルの可能性

by ゲストライター
A day's worth of meals from a raw-vegan delivery service, ready for a cleanse or detox. Includes: crepes, berries, collard green wraps, sushi, salad and pizza.

編集部注著者のEric Kim氏は、LA拠点のモバイル食品オーダースタートアップRushOrderの、共同創業者兼CEOである

昨年私は、広範囲にわたるオンライン食品オーダリングへの長期的シフトについての記事を書いた。その時には、対象領域に大量の資金が流入しているのを目撃した。それから1年が経ち、私たちは今や、非常に異なる資金調達環境を目にしている。調査会社のCB Insightsによれば、食品デリバリーカテゴリーへの国際的な資金の流入は、16年第1四半期に69パーセント減少し、そして更に第2四半期には49パーセント減少している。

Source: CB Insights

出典:CB Insights

ファイナンスの視点からは流れは間違いなく後退している一方で、オンライン食品デリバリー業界が示すマーケットの可能性は、相変わらずの大きさを誇っている。実際、今年6月の最新業界レポートのMorgan Stanley Researchの指摘によれば、(デリバリー業界からの)アプローチ可能なコアとなるレストランは年間2100億ドルを売り上げているのに対し、オンライン食品デリバリーはわずか100億ドルを計上しているのに過ぎない。5%以下である(Morgan Stanley Research: Restaurants and U.S. Internet)。この金額は「電子商取引の2分の1、オンライントラベルの8分の1」に過ぎない。これらのメトリクスが示しているのは、オンライン食品デリバリーは明らかに「いまだに成長待ち段階」ということだ。

Source: Public Company Filings, AlphaWise, PhocusWright, US Census Bureau, ComScore, Forrester, Euromonitor, Morgan Stanley, and Wall Street Research Reports

出典:Public Company Filings、AlphaWise, PhocusWright、U.S. Census Bureau、ComScore、Forrester、Euromonitor、Morgan Stanley、そしてWall Street Research Reports

あまり頻繁に議論されていない統計は、この2100億ドルのアプローチ可能なマーケットの60パーセントがピザだと見積もられていることだ。これ自身は興味深いデータであるが、一方AlphaWiseが4月に行ったサーベイの結果が示すのは、消費者はピザ以外のデリバリーオプションを欲しているという事実である。

5000人以上の米国の消費者を対象とした彼らの調査では、回答者のほぼ3分の2がそれ以前の半年の間にレストランでテイクアウトの注文を行っている;こうした、容易にデリバリー注文に置き換え可能なテイクアウト注文が、ピザの代わりに頼めるオプションとして使われているのだ。調査ではさらに、こうした需要の高まりが「都市や、郊外、そして農村のマーケットを問わず」一貫して起きていると述べている(Morgan Stanley Research: Restaurants and U.S. Internet2016年4月のAlphaWiseの調査)。

そしてオンライン食品デリバリーサービスが急速に拡大し続けるにつれ、これまでデリバリーを提供できなかったレストランが、ますます多くデリバリー向けにアクセス可能になって来ている。以上のことが意味することは、これまで歴史的にピザの領域であったパイの一部の1260億ドルが、急速に手に入れやすくなってきたということだ。

Source: Morgan Stanley, AlphaWise

出典:Morgan Stanley、AlphaWise

この考慮すべき2100億ドルマーケットの可能性が、固定された数字ではないということも忘れないようにしよう。もし消費者たちが全体としてレストランでの外食時間を減らし、より多くの時間をオーダーに使ったならば、全体のパイは大きくなる。実際に、市場調査会社のThe NPD Groupは、次の10年間の店外フードサービスの成長は、レストラン業界全体の成長の速度を上回るだろうと予測している。

もし私たちが外食産業全体を広く眺めれば、そのマーケット規模は4900億ドルとなり、食品デリバリーの可能性(アプローチ可能な部分)はそのうちのちょうど43パーセントとなる。この角度から眺めれば、このマーケットの半分以上はまだ技術的に追求可能である。そこでは、ただの1パーセントの成長が、ほぼ50億ドルのデリバリーマーケットの機会拡大につながる(Wall Street Research Reports)。

Source: Public Company Filings, Morgan Stanley, Technomic

出典:Public Company Filings、Morgan Stanley、Technomic

とは言ったものの、メディアから流される膨大なノイズのために、ここで追加された視点は容易に見過ごされてしまう。長期的傾向は時間をかけて生まれるものであることを忘れてはならない ‐ しばしば、かなりの数の上下する投資サイクルを経て。そして、これらのサイクルを通じて、歴史上常にそうであったように、企業は栄えたり没落したりしていく。覚えておくべき重要なことは、発生の頻度は低いものの、広範で長期的なシフトは、それを活用できた幸運な者たちには並外れた機会を与えてくれるということである。

[ 原文へ ]
(翻訳:Sako)

03 Oct 23:50

「科学界のシェイクスピア」、A・フンボルトを知っているか?

優れた科学本を選ぶ、年に1度の王立協会科学図書賞。9月下旬に発表された今年の受賞作は、アレクサンダー・フォン・フンボルトの伝記『自然の発明』だ。博物学者で探検家。一般にはあまり名の知られていないフンボルトの功績を、冒険譚のように綴った1冊だ。